来自华中科技大学、南方医科大学等机构的研究人员在新研究中证实,SIX1通过调节TGF-β信号提高VEGF-C表达促进了肿瘤中的淋巴管生成。这一研究发现发表在8月20日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。
华中科技大学同济医院的高庆蕾(Qing-Lei Gao)副教授是这篇论文的通讯作者。高教授长期从事妇产科临床、教学和科研工作,擅长宫颈肿瘤、卵巢肿瘤和子宫内膜异位症的手术及综合治疗,在国内外发表论文90篇,其中SCI论文近40篇。
恶性肿瘤的快速生长有赖于充足的血液供应,而其远处转移是通过血液和淋巴液。因此,对肿瘤微脉管系统的生成及其与肿瘤的生物学行为的研究一直倍受关注,其中对肿瘤血管生成的研究起步较早,并取得了很多成果,但对于肿瘤淋巴管生成的研究进展则相对缓慢(延伸阅读:曹义海教授PNAS肿瘤转移新机制 )。
血管内皮生长因子-C(VEGF-C)属于血管内皮生长因子/血小板源生长因子(VEGF/PDGF)家族成员,是一个高度糖基化的生长因子。VEGF-C mRNA主要表达于胚胎及成人淋巴结、心脏、胎盘、小肠、甲状腺和卵巢中,少量表达于肺、胸腺、前列腺和外周血白细胞等。此外,VEGF-C还广泛表达于包括胃癌、胰腺癌、口腔癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌、肝细胞癌、肾透明细胞癌等多种人类肿瘤中。恶性肿瘤通过释放VEGF-一类的生长因子来诱导淋巴管生成,由此促进淋巴结转移。
在这篇文章中研究人员报告称,发现肿瘤细胞中表达的SIX1通过调节TGF-β信号提高VEGF-C表达促进了肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移。在宫颈癌中淋巴管生成和淋巴结转移与肿瘤细胞中SIX1表达升高密切相关。研究人员证实,通过提高肿瘤细胞中的VEGF-C表达,SIX1可在体外增强肿瘤细胞对于淋巴内皮细胞(LECs)迁移及淋巴管形成的促进效应,在体内则促进了淋巴管生成。
机制研究表明,SIX1促进了TGF-β诱导SMAD2/3激活,并与SMAD信号通路协同作用调控了VEGF-C表达。在肿瘤细胞中,相比于单独的SIX1和TGF-β,两者协同作用可诱导更高水平的VEGF-C表达。
此外研究人员发现,尽管促进了VEGF-C表达,TGF-β还可通过直接抑制淋巴内皮细胞形成淋巴管来抑制淋巴管生成。而VEGF-C生成增多不仅可直接促进淋巴内皮细胞的迁移及形成淋巴管,还可以对抗TGF-β对淋巴内皮细胞的抑制效应。表达高水平SIX1的肿瘤细胞可以通过提高VEGF-C的表达促进淋巴管生成,消除TGF-β对淋巴管生成的负效应。
这些研究结果提供了关于肿瘤淋巴管生成的一些新认识,揭示了TGF-β信号在肿瘤调控中所起的不同作用。新研究还表明了SIX1/TGF-β有可能是阻止肿瘤淋巴结转移的一个潜在的治疗靶点。
华中科技大学Cancer Res解析癌症扩散机制
作者:上海源叶生物科技有限公司 2014-08-28T11:16 (访问量:3027)
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