蛋白质翻译后修饰（Post-translational Modifications, PTMs）是细胞对内外刺激响应、维持功能稳态的关键调控方式。在众多PTMs中，蛋白质乙酰化因其在表观遗传调控、代谢网络、细胞周期乃至疾病发生中的重要角色，蛋白质乙酰化是一种高度动态且可逆的修饰形式，与磷酸化、泛素化并列为调控细胞生理活动的重要分子机制之一。近年来引起了学界与工业界的高度关注。

一、蛋白质乙酰化定义

蛋白质乙酰化是指将乙酰基（–COCH₃）共价修饰到蛋白质上的过程，最常修饰的位点包括赖氨酸残基（Lys）以及蛋白质的N-端。这一修饰在真核生物中高度保守，参与调节蛋白的稳定性、活性及其与其他分子的相互作用。

1、蛋白质乙酰化的两种主要类型

（1）N-端乙酰化（N-terminal acetylation）

该修饰通常在翻译过程中由N-端乙酰转移酶（NATs）介导，约80%以上的人类蛋白存在此修饰。它通常是不可逆的，影响蛋白的半衰期、亚细胞定位和降解路径。

（2）赖氨酸乙酰化（Lysine acetylation）

赖氨酸残基上的乙酰化则更加动态，可被乙酰转移酶（KATs）催化，也可被去乙酰化酶（HDACs 和 SIRTs）移除。此类修饰广泛调控转录、染色质结构与代谢网络。

二、蛋白质乙酰化的检测技术

乙酰化修饰的低丰度和动态性要求检测方法具备极高的灵敏度与特异性。目前，以质谱为核心的蛋白质组学技术已经成为乙酰化研究的主流手段。

1、乙酰化肽段的富集策略

（1）免疫亲和富集

利用抗乙酰赖氨酸抗体（anti-acetyl-lysine antibody）进行免疫沉淀，是当前最成熟的富集方法。其特异性强、操作流程相对稳定，适用于大多数哺乳动物样本。

（2）化学衍生富集

通过选择性地衍生非修饰赖氨酸，保留乙酰化位点，用于后续分析。此类方法操作复杂但可作为补充手段。

2、质谱分析平台

（1）LC-MS/MS

基于高分辨质谱（如Orbitrap Fusion Lumos、QE HF-X）平台进行串联质谱分析，能够实现乙酰化肽段的高灵敏鉴定和精准定位。

（2）DIA技术

利用数据非依赖采集模式（Data Independent Acquisition），结合智能算法进行大规模乙酰化谱图解析，提高重复性和覆盖度。

百泰派克生物科技搭建了稳定高效的乙酰化蛋白质组学平台，结合高亲和力抗体富集体系与优化质谱流程，为研究人员提供高覆盖、高定量精度的乙酰化修饰检测服务。

三、蛋白质乙酰化的功能与机制

蛋白质乙酰化不仅作用于组蛋白，其影响已扩展至几乎所有功能类蛋白，包括酶、转录因子与结构蛋白等。

1、表观遗传调控

赖氨酸乙酰化是调控染色质结构的重要方式，乙酰化可中和赖氨酸正电荷，减弱其与DNA负电荷的相互作用，从而松弛染色质，激活基因表达。例如，H3K9ac、H3K27ac是研究增强子和启动子活性的经典标志。

2、代谢调控

线粒体内的多种关键代谢酶（如柠檬酸合酶、丙酮酸脱氢酶等）受到乙酰化修饰调节，调控其酶活性和底物亲和力。SIRT家族的去乙酰化酶在能量感应与代谢稳态中尤为关键。

3、信号传导调节

乙酰化可影响转录因子（如p53、STAT3）的构象与DNA结合能力，进而调控细胞增殖、凋亡与分化。例如，p53在K382位点的乙酰化可增强其转录激活功能。

4、蛋白质乙酰化疾病关联

（1）癌症

多种肿瘤组织中HDACs过表达，造成异常去乙酰化，抑制抑癌基因的表达。HDAC抑制剂如Vorinostat和Panobinostat已进入临床治疗。

（2）神经退行性疾病

阿尔茨海默病患者中观察到组蛋白乙酰化水平下降，可能与神经功能损伤相关。

（3）代谢疾病

脂代谢相关酶的乙酰化异常被认为与肥胖、2型糖尿病密切相关。

四、乙酰化组学研究的新趋势

1、多修饰联合分析

当前研究越来越关注乙酰化与磷酸化、泛素化等PTMs的协同调控，通过多维修饰谱的联合解析构建更全面的调控网络。

2、动态修饰定量

通过时间梯度或刺激模型下的定量蛋白组学，研究乙酰化在信号激活与衰减过程中的动态变化。

3、生物标志物开发

特定位点的乙酰化状态可作为疾病早期诊断与药物靶点筛选的重要指标。

蛋白质乙酰化是一种功能多样、调控精准的化学修饰方式，研究其作用机制和动态变化，不仅有助于理解基本生命过程，也为肿瘤、代谢病、神经退行性疾病等的机制研究与治疗提供了新视角。随着质谱技术与数据分析能力的不断突破，乙酰化蛋白组学将在表观遗传、代谢组学与转化医学等多个方向持续发力。如您正在开展乙酰化相关研究，欢迎联系我们，百泰派克生物科技将为您提供可靠的技术支持与科研协作，助力项目高效推进、成果快速产出。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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